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An Expert Column

最新研究表明:强化降糖的记忆效应只是一个美丽传说

新英格兰医学杂志刚刚在线发表了著名的强化降糖试验VADT研究15年随访结果,再次否认了强化降糖“记忆效应”这一理念。(The lack of a "legacy effect" of intensive glucose lowering at 15 years in the Veterans Affairs Diabetes Trial (VADT) suggests that other cardiovascular risk reduction strategies should be prioritized in patients with advanced type 2 diabetes and established cardiovascular disease. In the current 15-year follow-up of VADT, there was no difference in cardiovascular events, total mortality, or quality of life. That is the conclusion published online June 5 in the New England Journal of Medicine.)


关于强化降糖的“记忆效应”源自于UKPDS研究的10年延长期随访,意指短期的强化降糖在多年后可显示出心血管获益。然而,2014年EASD年会期间公布的ADVANCE研究6年延长期随访结果(ADVANCE-ON)却发现,强化降糖组与标准降糖组患者主要终点事件发生率无显著差异,即强化降糖的心血管作用“失忆”了。
 

在2015年12月3日的IDF年会上介绍了ACCORD研究的延长期随访(ACCORDION)结果。于2008年提前终止的ACCORD降糖试验发现,强化降糖治疗不仅不能改善糖尿病患者心血管预后,反而增加死亡率。该研究结束后,研究者继续对受试者进行了平均8.8年的长期随访,结果显示原强化降糖组与标准降糖组患者血糖水平相似,两组患者死亡率相差幅度有所减小,但强化降糖组患者死亡率仍存在统计学显著性增高。这一结果提示过于严格的血糖控制策略对患者的不利影响可能存在较长的时间,亦即强化降糖存在不利的"记忆效应”。
 

从UKPDS研究的“有益的记忆”,到ADVANCE-ON研究的“失忆”和ACCORDION研究的‘有害的记忆”,再到VADT研究15年随访结果,提示我们有必要重新思考所谓“记忆效应”的合理性与科学性,至少不应一味地将UKPDS10年延长期随访结果作为强化降糖获益的确凿证据。
 

基于近年来一系列研究结果,我们有理由相信所谓强化降糖的“记忆效应”可能只是一个美丽的传说。虽然近年来强化降糖这一提法的使用逐渐减少,但其理念仍对很多临床医生产生着根深蒂固的影响。虽然强化降糖有助于减少部分微血管并发症的发生,但严重微血管事件(致盲性眼病、终末期肾病、肾脏性死亡等)并无明显减少,大血管并发症发生率更无降低。因此,应用传统降糖药物进行更为严格的血糖控制所带来的益处是很有限的。新型降糖药物(GLP-1激动剂与SGLT-2抑制剂)的问世,将糖尿病并发症的防治带入了一个全新时期。应用新型降糖药物在降低血糖的同时,还能够有效的降低大血管并发症风险,对于改善糖尿病患者的预后必将发挥根本性的影响!

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